X

أنت الآن تترك موقع morquiosity.eu، وبالتالي فإن شركة BioMarin غير مسؤؤلة عن محتوى المواقع الخارجية.

نعملا

ما هي متلازمة موركيو A؟

متلازمة موركيو A هي مرض وراثي نادر ومتطور1,2. يختلف تأثير المرض من مريض لآخر، وهو يصيب الأعضاء، والعظام، وأجزاء أخرى من الجسم.3-1 موركيو A هو أحد صور داء عديد السكاريد المخاطي (MPS)، وهو أحد اضطرابات الاختزان في الجسيمات الحالة.1,4

ما الذي يحدث في متلازمة موركيو A؟

  • لا يقوم مرضى موركيو A بتصنيع ما يكفي من إنزيم معين داخل الخلايا في أجسامهم، ويُطلق عليه إنزيم ن-أسيتيل غالاكتوز أمين- 6 سلفاتاز أو GALNS اختصارًا1,5,6
  • يساعد إنزيم GALNS على تكسير مركبات الغليكوز أمينو غليكان (GAGs أو عديدات السكاريد المخاطية)، التي تتراكم في حالة الإصابة بمتلازمة موركيو A، حتى يتمكن الجسم من إعادة تدويرها.1,5,6 مركبات الغليكوز أمينو غليكان أو GAGs، التي تتراكم عند الإصابة بداء موركيو A يطلق عليها سلفات الكيراتان (KS) وسلفات الكوندرويتين (CS)5,6
  • في متلازمة موركيو A، تتراكم مركبات GAGs داخل الأعضاء والعظام وغير ذلك من أنسجة الجسم1,5,6
خلية سليمة

يقوم إنزيم GALNS بتكسير مركبات 1,5,6GAGs.

خلية مريض موركيو A

بدون وجود ما يكفي من إنزيم GALNS، تتراكم مركبات GAGs في الخلايا في جميع أنحاء الجسم.9-7 ,1

GALNS | GAG

الأسباب والعوامل الجينية

تحدث متلازمة موركيو A بسبب طفرات في جين GALNSهذه الطفرات هي السبب الذي يجعل أجسام مرضى موركيو A لا تنتج ما يكفي من إنزيم GALNS.1,2

متلازمة موركيو A هي مرض يتميز باضطرابات صبغية جسدية متنحية،1 مما يعني أنه يجب أن يكون كلا الوالدين حامليَن لطفرة في إحدى نسختي جين GALNS لينتقل مرض موركيو A لأطفالهم.10

  • يُمكن أن يكون الوالدان إما مريضين بموركيو A، أو حاملين للطفرة. حاملو المرض هم أشخاص أصحاء ولكنهم يمتلكون نسخة من الجين ذي الطفرة، ويمكن أن ينقلوا طفرة الجين إلى أطفالهم10
  • يمكن أن يرث الذكور والإناث على حد سواء داء موركيو 10A

إذا أنجب والدان حاملان لموركيو A طفلًا فإنه توجد هناك الاحتمالات التالية:10

  • احتمال بنسبة 25% لأن يرث الطفل متلازمة موركيو A
  • احتمال بنسبة 50% لأن يصبح الطفل حاملًا لطفرة الجين (تماما مثل والديه)
  • احتمال بنسبة 25% لأن يكون الطفل سليمًا (فلا يرث متلازمة موركيو A ولا يكون حاملًا للمرض)

متلازمة موركيو A هي مرض متغاير

متلازمة موركيو A هي مرض متغاير، وهو ما يعني أنه بالنسبة لكل شخص مصاب بموركيوA:1,2

  • تكون العلامات والأعراض مختلفة
  • يمكن أن تتفاوت شدة العلامات والأعراض

يوجد ما يزيد عن 270 طفرة في جين GALNS، وربما يكون ذلك هو السبب الذي يجعل مرضى موركيو A يتعرضون لأعراض مختلفة ومستويات متفاوتة من شدة المرض.11

العلامات والأعراض

متى تبدأ العلامات والأعراض في الظهور؟5,11,12, 3-1

تصيب علامات وأعراض موركيو A الأشخاص، بشكل يختلف من شخص لآخر. ببلوغ مرحلة الطفولة، يكون قد تراكم بالفعل لدى الكثيرين من المرضى ما يكفي من مركبات GAGs، ليبدأ في إحداث مشكلات مثل تشوه شكل العظام، وتلامس الركبتين، وانحناء العمود الفقري، واختلال نمو عظام الصدر. وبالنسبة للبعض، من الممكن أن تبدأ أعراض أكثر خطورة في الظهور عند بلوغ 6 أشهر من العمر، في حين قد لا تظهر الأعراض الأولية (كتيبس وألم مفصل الورك) لدى البعض الآخر حتى العقد الثاني من العمر. بغض النظر عن التوقيت الذي تبدأ فيه هذه الأعراض المتنوعة، فإن متلازمة موركيو A هي مرض متطور ويمكن أن يتغير بمرور الوقت.

استعراض العلامات والأعراض1,2

من الشائع أن يصاب مرضى موركيو A بمضاعفات فيما يلي:

  • العظام والعمود الفقري
  • الرئتين والمسالك الهوائية
  • القلب
  • العينين والأذنين
  • الأسنان
  • القناة الهضمية

الفحوصات_التشخيص11

يعتمد التشخيص على مجموعة من الفحوصات تتراوح بين الأعراض السريرية، وفحوصات الأشعة (مثل الأشعة السينية)، وفحوصات مختبرية. تتضمن الفحوصات المختبرية عادة تحليل البول للشخص المريض، وتحليل الدم، أو عينات من الأنسجة.

غالبا ما يكون قياس مستوى نشاط إنزيم GALNS هو الخطوة الأخيرة في التشخيص. وهذا يتم إجراؤه عادة من خلال عينة الدم.

تتضمن الفحوصات الأخرى الخاصة بمتلازمة موركيو A ما يلي:2,11

فحص البول. ويقيس هذا الفحص مستويات GAG في بول المريض

الفحص الجزيئي. هذا الفحص اختياري، وهو يتعرف على الطفرات الموجودة في جين GALNS. الفحص الجزيئي ضروري عند إجراء فحوصات ما قبل الولادة، واكتشاف إذا ما كان الفرد حاملًا للجين أم لا، وهو ما يمكن أن يكون مفيدا في حالة الاستشارات المتعلقة بتنظيم الأسرة، ما بين الأشخاص الحاملين للطفرة والأطباء المختصين بمتابعة حالتهم.

References

  1. Akyol MU et al. Orphanet J Rare Dis 2019;14:137.
  2. Hendriksz CJ et al. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.
  3. Reiger DS et al. Gene Reviews 2013, updated 2021. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148668/ (last accessed November 2021).
  4. Platt FM et al. Nature 2018; 4:27.
  5. Tomatsu S et al. Curr Pharm Biotechnol 2011;12:931–945.
  6. Leadley RM et al. Orphanet J Rare Dis 2014; 9:173.
  7. Parenti G et al. EMBO Mol Med 2021;13.
  8. Parkinson-Lawrence EJ et al. Physiology 2010;25:102–115.
  9. Neufeld EF and Muenzer J. Chapter 136 Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Edition. Edited by CR Scriver et al. New York, McGraw-Hill Book Company 2001;3421−52.
  10. EurGenTest. Recessive Inheritance Information for Patients and Families. Published January 2007. Available from http://www.eurogentest.org/index.php?id=225 (last accessed November 2021).
  11. Sawamoto K et al. Int J Mol Sci 2020; 21:1517.
  12. Wood TC et al. J Inherit Metab Dis 2013. DOI 10.1007/s10545-013-9587-1.
  13. NHS Sleep Apnoea. Available from https://www.nhs.uk/conditions/sleep-apnoea/ (last accessed November 2021).
  14. Montano AM et al. J Inherit Metab Dis 2007; 30:165–174.