X

Вы собираетесь покинуть сайт morquiosity.eu. Компания BioMarin не несет ответственность за содержание сторонних сайтов.

ДАНЕТ

Что такое синдром Моркио типа A?

Синдром Моркио типа A — редкое и прогрессирующее наследственное заболевание.1,2 У каждого пациента оно проявляется по-разному, поражая органы и кости, а также другие системы организма.1-3 Синдром Моркио типа A — одна из форм мукополисахаридоза (МПС), лизосомальной болезни накопления.1,4

Что происходит при синдроме Моркио типа A?

  • У людей, у которых имеется синдром Моркио типа A, в клетках не вырабатывается в достаточном количестве фермент, называемый N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазой или GALNS1,5,6
  • GALNS участвует в расщеплении кислых гликозаминогликанов (КГАГ), накапливающихся при синдроме Моркио типа A, в результате чего они могут повторно использоваться организмом.1,5,6 При синдроме Моркио типа A образуются особые КГАГ, называемые кератансульфатом (КС) и хондроитинсульфатом (ХС).5,6
  • При синдроме Моркио типа A КГАГ накапливаются в органах, костях и других тканях организма
Здоровая клетка

GALNS расщепляет КГАГ.1,5,6

Клетка больного с синдромом Моркио типа A

При отсутствии достаточного количества GALNS КГАГ накапливаются в клетках самых разных тканей организма.1,7-9

GALNS | КГАГ

Причины и генетика

Синдром Моркио типа A вызывается мутациями в гене GALNS. Эти мутации приводят к тому, что у людей с синдромом Моркио типа A GALNS не вырабатывается в достаточном количестве.1,2

Синдром Моркио типа A — аутосомно-рецессивное заболевание.1 Это означает, что для того, чтобы синдром Моркио типа A передался ребенку необходимо, чтобы мутация в одной из двух копий гена GALNS имелась у обоих родителей.10

  • У родителей может иметься синдром Моркио типа A, либо они могут быть носителями мутации. Носители — это здоровые люди, у которых имеется одна копия мутированного гена и которые могут передавать эту генную мутацию потомству10
  • Наследовать синдром Моркио типа A могут как мальчики, так и девочки10

Если у 2 родителей, которые являются носителями синдрома Моркио типа A, рождается ребенок, то:10

  • с вероятностью 25% этот ребенок унаследует синдром Моркио типа A
  • с вероятностью 50% ребенок будет являться носителем генной мутации (как и его родители)
  • с вероятностью 25% ребенок будет здоровым (то есть у него не будет ни синдрома Моркио типа A, ни носительства гена)

СИНДРОМ МОРКИО ТИПА A — ГЕТЕРОГЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Синдром Моркио типа A — гетерогенное заболевание. Это означает, что у разных людей с синдромом Моркио типа A:1,2

  • Признаки и симптомы заболевания различаются
  • Тяжесть признаков и симптомов может варьироваться

Существует свыше 270 мутаций гена GALNS и, вероятно, именно поэтому у людей с синдромом Моркио типа A симптомы и тяжесть заболевания могут варьироваться.11

Признаки и симптомы

Когда появляются первые признаки и симптомы?1-3,5,11,12

У разных людей с синдромом Моркио типа A признаки и симптомы заболевания появляются в разное время. У многих из них КГАГ накапливаются в значительных количествах уже к детскому возрасту, в результате чего у них возникают различные нарушения, например неправильная форма костей, Х-образные ноги, искривление позвоночника и неправильное развитие грудной клетки. У некоторых больных более серьезные симптомы могут начинаться уже в 6-месячном возрасте, в то время как у других первые симптомы (скованность и боль в тазобедренном суставе) могут появляться лишь в возрасте от 10 до 20 лет. Вне зависимости от того, когда начинаются эти разнообразные симптомы, синдром Моркио типа A представляет собой прогрессирующее заболевание, течение которого может меняться со временем.

Общие сведения о признаках и симптомах1,2

У людей с синдромом Моркио типа A часто возникают осложнения, затрагивающие:

  • Кости и позвоночник
  • Легкие и дыхательные пути
  • Сердце
  • Глаза и уши
  • Зубы
  • Пищеварительный тракт

Исследования и диагноз11

При диагностике обязательно учитываются клинические симптомы, результаты рентгенологических исследований (например, рентгенографии) и лабораторных анализов (обычно это анализ образцов мочи, крови или ткани).

К измерению активности фермента GALNS часто прибегают на последнем этапе постановки диагноза. Обычно для этого исследования у пациента берут кровь.

К другим исследованиям, позволяющим диагностировать синдром Моркио типа A, относятся:2,11

Исследование мочи. В этом исследовании измеряют уровень КГАГ в моче пациента

Молекулярное тестирование. Это — дополнительное исследование, которое выявляет мутации в гене GALNS. Молекулярное тестирование необходимо проводить в рамках пренатального обследования и проверки на носительство генов. Оно может быть полезным при обращении носителей мутаций к врачу для получения консультации по планированию семьи.

Справочная литература

  1. Akyol MU et al. Orphanet J Rare Dis 2019;14:137.
  2. Hendriksz CJ et al. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1 -15.
  3. Reiger DS et al. Gene Reviews 2013, updated 2021. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148668/ (last accessed November 2021).
  4. Platt FM et al. Nature 2018; 4:27.
  5. Tomatsu S et al. Curr Pharm Biotechnol 2011;12:931 -945.
  6. Leadley RM et al. Orphanet J Rare Dis 2014; 9:173.
  7. Parenti G et al. EMBO Mol Med 2021;13.
  8. Parkinson-Lawrence EJ et al. Physiology 2010;25:102 -115.
  9. Neufeld EF and Muenzer J. Chapter 136 Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Edition. Edited by CR Scriver et al. New York, McGraw-Hill Book Company 2001;3421−52.
  10. EurGenTest. Recessive Inheritance Information for Patients and Families. Published January 2007. Available from http://www.eurogentest.org/index.php?id=225 (last accessed November 2021).
  11. Sawamoto K et al. Int J Mol Sci 2020; 21:1517.
  12. Wood TC et al. J Inherit Metab Dis 2013. DOI 10.1007/s10545-013-9587-1.
  13. NHS Sleep Apnoea. Available from https://www.nhs.uk/conditions/sleep-apnoea/ (last accessed November 2021).
  14. Montano AM et al. J Inherit Metab Dis 2007; 30:165 -174.